王超等研究发现去甲异蜜茱萸碱对前列腺癌细胞株PC-3M、野花药理研究LNCaP和Dd2抑制作用的椒化进展IC50值分别为12.5、21.1、学成18.9μg/mL。分及另有研究发现100μmol/L浓度下白鲜碱通过下调HIF-1α和Slug抑制结肠癌HCT116细胞的作用迁移、侵袭、野花药理研究增殖和促进其凋亡,椒化进展且在异种移植瘤模型可显著抑制肿瘤生长。学成Zuo等发现茵芋碱呈浓度-反应关系抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的分及生长和caspase依赖性诱导该细胞凋亡,抑制A549、作用HCC827、野花药理研究NCI-H358、椒化进展NCI-H1299细胞活性的学成IC50值分别为5.12、6.83、分及4.69、作用7.64μmol/L。研究表明山柑子碱能抑制宫颈癌(HeLa)细胞增殖并对其具有强烈的细胞毒性而不会显著影响正常细胞,IC50为6.40μmol/L。还能通过下调上皮-间质转化的关键调节因子的表达来强烈抑制癌细胞迁移。Li等发现鹅掌揪碱在10μmol/L浓度下通过抑制Bcl-2、cyclinD1、VEGF和上调p53的表达来抑制人乳腺癌(MCF-7)细胞的生长并诱导其凋亡,抑制人乳突状卵巢腺癌(CAOV-3)细胞的IC50为37.3μmol/L,在0.1~1μmol/L浓度之间剂量依赖性地抑制人食管癌(ECA-109)细胞活性,增加癌细胞的放射敏感性的增强率为1.11∼1.69。
Jeong等发现(-)-细辛脂素对卵巢癌A2780和SKOV3细胞有细胞毒性,IC50为38.45、60.87μmol/L。研究发现桉脂素抑制肺癌(A549)细胞生长的IC50为18.3μmol/L,机制可能与诱导线粒体介导的细胞凋亡有关,在10、20、30μmol/L浓度下能通过抑制Akt信号通路下调EZH2表达抑制鼻咽癌(NPC)细胞活力并诱导其细胞系的细胞凋亡。Lei等发现nodakenetin可显著抑制白血病细胞的增殖,还能通过停滞G2/M细胞周期和诱导细胞凋亡对急性淋巴细胞白血病HL-60细胞产生抗癌活性,并以浓度依赖性方式抑制白血病细胞的迁移和侵袭,且在异种移植小鼠模型中也可以抑制异种移植肿瘤的生长。
刘方洲等发现野花椒总生物碱在250、500mg/kg给药量下能延长小鼠亚硝酸钠性缺氧存活时间和断头张口喘气时间以及双侧颈总动脉结扎后存活时间。野花椒总生物碱还可抑制大鼠急性脑缺血损伤后皮层强啡肽的降低,其作用强于加锡果宁,野花椒总生物碱和加锡果宁对脑细胞功能都有一定的保护作用。Wang、Liu等发现辛夷脂素能降低细胞中异丙肾上腺素诱导的环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)水平,也能减弱大鼠的血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶从而改善缺血心肌的组织病理学变化减少梗塞面积。另有研究表明该化合物还能增加环氧合酶(COX)释放和一些内源性抗氧化酶的活性,抑制丙二醛和细胞内活性氧的释放,通过cAMP/PKA途径作为潜在β1肾上腺素受体(β1AR)拮抗剂的辛夷脂素可以预防大鼠心肌缺血/再灌注损伤。Chen等发现异嗪皮啶可以减轻心肌梗死(MI)的严重程度,并对氧-葡萄糖剥夺(OGD)损伤产生心脏保护作用。
Ko等发现氯化白屈菜红碱完全抑制了胶原蛋白和多环芳烃(PAF)引起的磷酸肌醇分解,还通过抑制血栓形成和磷酸肌醇的分解抑制家兔血小板聚集和释放反应,抑制花生四烯酸、PAF、胶原蛋白和凝血酶引起的细胞内钙增加。Yang等、Chen发现拟芸香品碱、野花椒碱和N-乙酰番荔枝碱在100μg/mL的质量浓度下,(-)-蛇菰宁在10μg/mL的质量浓度下,对血小板聚集抑制作用显著。
Chu等发现鹅掌揪碱在5μmol/L浓度下能抑制酪氨酸酶活性,降低黑色素瘤(B16F10)细胞黑色素含量,可用于化妆品美白。Fu等发现50μmol/L的辛夷脂素可以有效抑制小鼠B16F10细胞、正常黑素细胞系和斑马鱼中黑色素的产生,可用于预防色素沉着过度紊乱。另有研究表明该化合物在25mg/kg给药量下能降低两肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压和改善高血压伴随的心肌肥厚症状,通过抑制氧化应激和促进NO的释放来发挥降压作用。Nam等发现桉脂素能通过下调S6K1-H2BS36p轴来阻断脂肪生成以促进间充质干细胞(MSCs)中成肌和成骨基因的表达,可用于治疗肥胖和代谢疾病。Jiang等发现kobusin和桉脂素可以调节由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)和钙激活氯通道(CACC)介导的肠道氯离子转运,其抑制FRT和HT-29细胞中ANO1/CaCC介导的短路电流的IC50值分别为100、200µmol/L。Song等发现异嗪皮啶有抑制人肝细胞色素P450(CYP)酶CYP1A2、3A4和2E1的活性。Shi等发现淫羊藿苷E5在0∼40µmol/L的浓度下可促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖且对HUVEC没有显著的细胞毒性。
野花椒作为药食两用的品种,其化学成分包括生物碱、木脂素、香豆素、萜类、甾体等,其药理作用广泛,包括抗炎、抗菌、杀虫、抗肿瘤、心脑保护、抗血小板凝聚等。而野花椒的分布较广,资源丰富。因此,野花椒这一药用资源的深入开发利用具有广阔的前景。
野花椒的根皮和干皮习称麻口皮子药,是湖南省有名的祛风湿药,其所含的木脂素二聚体和部分生物碱具较好抗类风湿关节炎活性,因此,基于野花椒中木脂素二聚体和生物碱的深入研究对寻找高效低毒的抗类风湿关节炎新药将具有重要意义。
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